Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定荷尔蒙和肥胖的关键外周信号

中所国人正在为高血压困扰。两兄弟中所有一个高血压，七人中所有两兄弟超重。对超重许多人施加减肥抗生亦同干预，并紧密结合孤独作法改坏，可能是迄今最有前景的改善公共健康的策略性。抗生亦同的研发有待于冒险造出肠胃的生物学原理，特别是面对好吃高能饲料的肠胃。肠胃调节的一个主力部队是研究工作则有生理器官和其组织转解相关联的肠胃调控频谱。胃肠道分泌丰富的肠胃调控生理表征。不一定确信这类胃肠道表征（以外CCK、GLP-1等）直接参与短期的肠胃调节，不过近期临床工作辨识靶向这类表征可以实现临床意义上的减重。脂肪其组织分泌瘦亦同（leptin），直接参与依然的能量代谢调节。瘦亦同性状遗漏两栖动物（以外人）孝造出为以巨量肠胃和大量脂肪堆积为特性的高血压。可是这种性状遗漏遭受的高血压与以致于的纯净高血压不同。这是因为瘦亦同遗漏两栖动物即使吃低能量饲料也能坏高血压，几乎不育，且瘦亦同种系统的遗漏坏异在许多人中所极为罕见。相反，大多高血压与血清中所高标准的瘦亦同而今。那么，飞翼是否存有其他的暂时肠胃与高血压的则有生理频谱呢？2018年，Nature Communications造出版哥伦比亚大学所学院的杨晓勇组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。实证通过研究工作在脂细胞的性状组中所敲除摄取潜意识细胞OGT（N-乙酰氨基葡萄冬瓜乙酰）的大鼠，揭示暂时肠胃和高血压的关键性则有频谱。该研究工作以种系统而高深的代谢生理学与骨骼肌组学方法，证实脂肪其组织通过OGT支配的氨基酸不饱和解构和内源毒品亦同副硝酸盐的级联底物，影响脂肪其组织内源毒品亦同的含量与活性，从而暂时不一定意义的丰沛肠胃与高血压。这项研究工作辨认出，脂细胞OGT遗漏大鼠在高脂高冬瓜食料进食下，并未发展为高血压，并未转解相关联过度捕食。有意思的是OGT遗漏并并未遭受厌食，捕食与增重的表型在都可食料进食下与对照组并未孝着区别。通过反之亦然进食试验，实证证明高脂高冬瓜食料进食下的增重区别完全来自捕食的区别。那么OGT是怎样从脂肪其组织调节肠胃的呢？实证通过骨骼肌组学紧密结合转录组微芯片技术，辨认出氨基酸不饱和解构的性状和硝酸盐被OGT调控。改坏食料中所氨基酸的不饱和度可以增加OGT遗漏大鼠的食量、脂肪堆积和增重。推断氨基酸不饱和解构底物在肝脏中所抑制作用内源毒品亦同的副硝酸盐，而后者不一定在神经元催化并促进肠胃。实证继续应用骨骼肌组学和代谢生理学，证实OGT及其支配的氨基酸不饱和解构底物在脂肪其组织中所抑制作用内源毒品亦同的副硝酸盐。靶向内源毒品亦同细胞表征（CB1)的则有抑制作用剂，不跨越微血管，在用药下即可通过则有注射，抑制作用肠胃。有意思的是内源毒品亦同是减重的重要机理。相关抗生亦同靶向神经元CB1，尽管有效性，却伴随极多不能抗性的进解构论副作用。总的来说，该项研究工作特别强调存有于脂肪其组织的OGT-内源毒品亦同相关联暂时肠胃和高血压的关键性则有频谱，补足了一个高血压研究工作中所的关键性空白。在这项研究工作前，瘦亦同和白色（asprosin）是推断的则有种种系统中所枢神经的脂肪表征。脂肪其组织OGT支配的肠胃则有频谱孝造出造出独特的高能食料依赖性，区分开已经报道的前述脂肪表征。该研究工作同时也拓展了OGT和脂类代谢的系统，预设冬瓜脂代谢在脂细胞的紧密结合可以远距离调节简单不当。在该研究工作以外的范式基础上，冒险清楚OGT-内源毒品亦同通路的沿河及其与其他肠胃调节种系统的网络联系，将为“健康中所国2030”以外重要的纯净科学之上。原始造出处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |