综述：ACE2的主要机制以及在新型冠状病毒中作用

大肠脏不安芝转换成连锁反应糖体(ACE) 2是羧蛋白质连锁反应糖体ACE的互补一物，羧蛋白质连锁反应糖体生出大肠脏不安芝II，这是消化道芝-大肠脏不安芝的系统(RAS)的主要活性蛋白质。在2000年克隆ACE2之后，迄今为止不太可能描述了三种主要的ACE2功用。

首先，ACE2不太可能带入RAS的一个压制负恒定生物体，可平衡ACE的多种功用。通过特异性大肠脏不安芝II，ACE2在心大肠脏的系统和许多其他骨髓里面辨识显露保护措施主导作用。

第二种ACE2被认定为引起SARS甲型号也是此次2019从新甲型号的锡本复合一物，而在SARS里面，ACE2的减至在感染接种后轻微大肠心律不整的患病前提里面起着重要主导作用，关于从新甲型号经由ACE2的科学研究文献见前述URL。

第三，ACE2及其互补一物Collectrin可让与输送复合一物混合，并在大肠脏和大肠对的能吸收里面充分发挥重要主导作用。

1.详述

消化道芝-大肠脏不安芝的系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动一物体内尿液和卤平衡不足之处起着决定性。RAS的异常可借与心大肠脏和大肠脏结连锁反应病如糖尿病、心肌梗死和脑出血的患病前提有关。消化道芝作为复合一物连锁反应糖体，可切割出大肠脏不安芝原转化成出大肠脏不安芝I。大肠脏不安芝转换成连锁反应糖体(ACE)是切割出大肠脏不安芝I转化成出大肠脏不安芝II的决定性复合一物连锁反应糖体，大肠脏不安芝II（Ang II）是RAS的决定性恒定生物体，并可通过两个G复合一物衍生物复合一物，大肠脏不安芝II复合一物1型号复合一物(AT1R)和大肠脏不安芝II复合一物2型号复合一物(AT2R)充分发挥生一物学功用。尽管充分抑止其他Ang II生出连锁反应糖体(如一个组织复合一物连锁反应糖体和糜复合一物连锁反应糖体)，但一般来说认为ACE是恒定RAS里面Ang II转化成出的决定性连锁反应糖体，也有可能是唯一有效的连锁反应糖体。

2000年，注意到了ACE的同系一物大肠脏不安芝转换成连锁反应糖体2（ACE2）。随后的确凿确有，ACE2通过将Ang II甲醛为大肠脏不安芝1–7，对可借的消化道芝-大肠脏不安芝的系统进行时负恒定。一些科学研究全力支持大肠脏不安芝1–7的诬蔑恒定主导作用，这一主导作用是通过增加多为数AT1复合一物可借的主导作用，众所周知大肠脏收缩和蛋白增殖不足之处。因此，大肠脏不安芝1–7由于其在心大肠脏的系统里面的可取主导作用，是RAS的系统的决定性组出部分。除了带有转化成出大肠脏不安芝-(1–7)战斗能力之以外，ACE2是一种多功用连锁反应糖体，其可取功效还有可能是其主导作用于其他大肠脏活性蛋白质的战斗能力的结果。

随后，ACE2作为蛋白质连锁反应糖体之以外的主导作用逐渐得到了概述。同样是，在2003年后，ACE2已被认定为血吸虫病（SARS）甲型号接种的一种要能复合一物，但也是对抗血吸虫病丧命性大肠心律不整的一种保护措施性分子可。有趣的是，ACE2的血吸虫病甲型号复合一物功用与其对Ang II甲醛的裂解活性在前提上并无关联，而ACE2可借的Ang II甲醛对于大肠保护措施免受血吸虫病型号心肌梗塞患病前提的负面影响始终很重要。换句话说，SARS选取了带有作为大肠保护措施主导作用的ACE2作为复合一物，让针对ACE2的特异性病人（也就是上一次的断言）孤立无援。

此以外，ACE2及其互补一物Collectrin已被认定为上皮蛋白表面但会表达出来里面性输送复合一物所能够的要能分子可。Collectrin也有可能在胰岛β蛋白甲状腺激芝分泌和/或胰岛蛋白落叶里面充分发挥主导作用。

2.ACE远亲分子可

ACE以前在1956年被分离显露来时被称为“糖尿病转化成连锁反应糖体（hypertensin-converting enzyme）”。人类文明ACE遗传一物质坐落于17号性染色体上，编码一种180kDa复合一物，带有两个互补结构上具体来说。每个结构上具体来说都有一个广为人知的磷混合锡序，His-Glu-X-X-His(HEXH锡序)，这种锡序充分抑止于许连锁反应糖体里面。ACE是一种I型号跨表皮糖复合一物，通过单个双基团头端跨表皮区锚定在质表皮上。在人类文明里面，不太可能描述两种相同的ACE同工连锁反应糖体，一种是在大肠叶肉表面但会和消化道、肠、卵母细十面体和脉络丛的刷状缘表皮上注意到的非常丰富的体蛋白锡本，另一种是只能在乳头里面注意到的ACE；还有锡本。这两种ACE非典型号都是表皮包复合一物，在蛋白表面但会，它们作为以外切连锁反应糖体甲醛反向蛋白质。ACE可以从蛋白表面但会氢化，从而充当可溶性连锁反应糖体。然而，可溶性ACE的生一物学普遍性仍不确有。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的具体来说结构上

每种复合一物都是带有路径蛋白质的I型号紧密结合复合一物，用灰色暗示，而跨表皮结构上具体来说则用红色暗示。磷混合锡序（HEMGH）在ACE里面每一次两次，在ACE2里面每一次一次，并且坐落于黄红色框暗示的互补区具体来说内。ACE2和Collectrin彼此之间的互补区具体来说以红色暗示。为数字就是指的是每种人类文明复合一物质里面的为数。

ACE2由805个组出，是带有锡本上十面体以外裂解结构上具体来说的I型号跨表皮糖复合一物。人类文明ACE2遗传一物质不太可能被克隆并被定位到X性染色体上。像ACE一样，ACE2有两个结构上具体来说:苯锡头端裂解结构上具体来说和双基团头端结构上具体来说。裂解结构上具体来说有一个活性官能团便是磷金属在蛋白质连锁反应糖体结构上具体来说便是并且与ACE的苯锡结构上具体来说辨识显露41.8%的脱氧连锁反应糖连锁反应酸一致性。ACE2的双基团头端结构上具体来说与Collectrin有48%的脱氧连锁反应糖连锁反应酸一致性，Collectrin是一种非裂解复合一物，近来被证明在大肠脏的日后能吸收、胰脏β蛋白增殖，以及有可能甲状腺激芝十面体吐等不足之处带有决定性。

3.ACE2功用

中期科学研究观察到ACE2主要在肺部、大肠脏和乳头里面定位，在其他多种一个组织里面低总体表达出来，尤其是结肠和大肠，而便的科学研究也确有ACE2在甲状腺和肠等其他骨髓里面也带有重要主导作用。在肺部里面，ACE2在叶肉蛋白和心肌蛋白里面表达出来。在大肠脏里面，ACE2栖息于于管状上皮蛋白的管腔表面但会；在乳头里面，表达出来于乳头间质蛋白。ACE2一般来说定坐落于上皮蛋白的腔面，这与ACE相诬蔑，ACE似乎微小在自由电子蛋白的顶上表皮和锡底以下方表皮彼此之间。而当SARS甲型号通过表达出来ACE2的蛋白腔面进行时接种时，其接种效力减低10倍。

3.1 ACE2的蛋白质连锁反应糖体功用

ACE和ACE2都统称金属在复合一物连锁反应糖体的M2远亲，其活性官能团具体来说暴露于蛋白以外表面但会，加强反向蛋白质的降解。ACE和ACE2都通过利用磷裂解诬蔑应，磷与活性官能团内保守派的谷氨酸出基团，加强水分子可对底一物羰锡基团的为首同样，构出非配体混合的。除了两个谷氨酸(坐落于HEXXH锡序内)，还有一个乙酰蛋白质基团作准备磷金属在离子的出基团，坐落于ACE和ACE2里面HEXXH锡序的23个的头端。与衍生一物(MLN4760)混合的ACE2相比之下，天然ACE2的结构上深入研究揭示了一个大的“铰链弯曲”运动，其里面蛋白质连锁反应糖体结构上具体来说的裂解亚结构上具体来说I和II发挥显露从免费到堵塞的演进。这种运动是由衍生一物的混合引起的，并为裂解重从新定位决定性蛋白质基团。

平面图2. ACE2在消化道芝-大肠脏不安芝的系统里面的主导作用示意平面图

大肠脏不安芝I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二蛋白质锡羧蛋白质连锁反应糖体）的底一物，并被转化成为大肠脏不安芝II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性蛋白质。 ACE2裂解并灭活大肠脏不安芝II，并转化成出大肠脏扩张蛋白质大肠脏不安芝1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该蛋白质与Mas复合一物混合和/或甲醛为非活性蛋白质。 红色左下角就是命令ACE氢化官能团； 蓝色左下角辨识ACE2氢化官能团。应当就是指显露，ACE2是一种非专一性复合一物连锁反应糖体，可以氢化多种其他底一物，例如Apelin。

尽管有相像之处，ACE和ACE2的功用相同；ACE从其底一物(二蛋白质锡蛋白质连锁反应糖体，DPP)里面无罪释放一个硅端二蛋白质，而ACE2则切割出一个(单羧蛋白质连锁反应糖体)。ACE2裂解可在脯氨酸和聚合或碱性硅头端蛋白质基团彼此之间这两项甲醛的底一物的蛋白质。当AngI由ACE转化成出强效大肠脏收缩剂AngII时，ACE2可氢化Ang I，转化成出推断为无活性的大肠脏不安芝1-9蛋白质，然后可以通过ACE或其他蛋白质连锁反应糖体转化成为大肠脏扩张蛋白质Ang1-7。另以外，ACE2可直接降解Ang II转化成出大肠脏不安芝1–7，其效能略高于将Ang I转化成为大肠脏不安芝1–9。ACE2晶体结构上的分辨率辨识，这些底一物专一性差异性是由于生一物合出-273与底一物的硅头端构出卤桥（Salt-bridger），所致ACE2里面混合囊大得多，而在ACE里面，该蛋白质基团被大得多的谷氨酰胺蛋白质基团过渡到。虽然有迄今为止的构出Ang 1-7的连锁反应糖体，例如雅特于林(neprilysin)、脯氨酰内蛋白质连锁反应糖体24.26和thimet寡蛋白质连锁反应糖体，但ACE2的认定必要性全力支持了Ang 1-7的生一物学普遍性。这种蛋白质已被证明与G复合一物衍生物复合一物Mas粒子，可借其大肠脏保护措施主导作用。ACE2还主导作用于蛋白质Apelin-13和Apelin-36的硅头端，并在体以外以高裂解效能从其里面切割出显露。Apelin裂解首先为77个前激芝，后精炼出36个蛋白质的apelin-36；必要性复合一物甲醛切割出转化成出Apelin-13。Apelin-13的系统给药加强家兔和活体低血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的硅头端蛋白质基团的修饰失去了其降压主导作用，并必要性拮抗野生型号Apelin-13的主导作用，推断ACE2在Apelin蛋白质降解里面带有主导作用。

ACE甲醛Ang I能够要氯金属在离子作准备。同样，ACE2活性也受氯金属在离子的恒定。然而，氯金属在离子充分抑止可上升ACE2对Ang I的甲醛，但抑制作用了AngII的氢化。有人提显露氯化一物混合但会引起活性官能团构型的细微改变，这种改变但会加强或阻挠底一物混合。氯金属在离子上升至最多100等于托马斯，虽然仍处于人血里面生理诬蔑应分子量，但已可上升ACE2对Ang I的切割出，减低了ACE2对AngII的切割出，。这将带有上升大肠脏收缩性的Ang II在大肠脏里面大面积分子量的主导作用，此口腔大肠脏收缩性的Ang II和ACE2都有高总体的表达出来，且蛋白以外氯金属在离子总体波动较少。

3.2 .ACE2裂解活性的衍生一物和活化剂

各种ACE衍生一物，如卡托特于和赖诺特于不负面影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二蛋白质Pro-Phe抑制作用，并且据此不太可能整合了特定的ACE2衍生一物，例如蛋白质类似一物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-双基团-2-[3- (3，5-二氯磺酸)-3H-咪唑4-锡]-丙二酸锡]-4-N-呋喃)。MLN 4760是第一个锡于Ang I的硅端二蛋白质(His-Leu)适当设计的ACE2衍生一物，带有较高的效价(Ki=0.44 nM)和专一性。ACE2对ACE的诬蔑恒定轴促使科学研究技术人员选取ACE2对动一物基本概念号心大肠脏结连锁反应病的有可能负面影响。通过遗传一物质病人或重组复合一物进行时ACE2病人确有改善了糖尿病、动脉粥样变硬和大肠脏结连锁反应病。锡于电子构型的药一物筛选确切了两种ACE2可借剂化合一物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，可让里面度提高ACE2活性。然而，已为不确有这些化合一物的专一性。

3.3 ACE2的蛋白质连锁反应糖体非相关联功用

尽管ACE2作为蛋白质连锁反应糖体裂解Ang II氢化，但近来的科学研究确有ACE2的跨表皮区也带有生一物学功用。2003年，血吸虫病疫情威胁到当今，ACE2被认定为致病病原体血吸虫病甲型号的功用复合一物。表达出来ACE2非裂解活性突变体的蛋白始终强制血吸虫病感染接种，这确有ACE2的蛋白质连锁反应糖体主导作用对于血吸虫病感染进到体内蛋白不是要能的。与生一物学结果相关联，结构上深入研究确有，血吸虫病甲型号Spike复合一物接触ACE2裂解结构上具体来说的亚结构上具体来说I的顶上端，但不负面影响亚结构上具体来说II，也不堵塞蛋白质连锁反应糖体活性官能团。当血吸虫病型号心肌梗塞甲型号与ACE2连接时，ACE2的以外结构上具体来说被氢化，而跨表皮结构上具体来说被内在化，使感染胶体-体内蛋白必要性交融。因此，尽管简略的前提仍不确有，但ACE2的跨表皮区与血吸虫病甲型号-复合一物复合一物在血吸虫病甲型号接种里面从蛋白表皮到蛋白质的输送有关。

平面图3. ACE2的英文翻译后修饰； 自然地和剥落

SARS甲型号（SARS-CoV）以Clathrin复合一物相关联方式则与ACE2混合并内在化，以使其进到蛋白。 表皮交融是通过复合一物连锁反应糖体（例如胰复合一物连锁反应糖体或furin复合一物连锁反应糖体）Spike可借可借，感染RNA被无罪释放到蛋白质里面，从而引发SARS接种。 跨表皮复合一物连锁反应糖体（ADAM17）切割出ACE2的蛋白以外近表皮区具体来说，将裂解活性的十面体以外具体来说无罪释放到蛋白以外环境里面。 已为不确有这种ACE2氢化是否并能SARS患病。

平面图4. ACE2与B0AT1输送复合一物的粒子

ACE2与B0AT1输送复合一物（SLC6A19）粒子，这是大肠上皮蛋白里面该输送复合一物的自由电子表面但会表达出来所要能的。 已为不确有ACE2的切割出是否并能为B0AT1提供里面性。

家兔大肠脏分离的Collectrin遗传一物质在日后生收集管里面的表达出来深入研究。Collectrin与ACE2的硅头端有47.8%的其本质；然而，与ACE2相同，Collectrin缺乏活性羧蛋白质连锁反应糖体裂解结构上具体来说（平面图1）。初次年度报告就有了Collectrin定位在集合管上皮蛋白的蛋白质里面，但必要性的科学研究确有Collectrin主要定位在腹腔管状上皮蛋白的刷状缘(管腔侧)。通过对活体的遗传一物质定位科学研究，偶然注意到Collectrin是里面性输送复合一物的重要恒定生物体。Collectrin敲除活体的尿液里面显露现过量的里面性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化科学研究确有，Collectrin与B0AT1里面性输送复合一物混合，并对这些输送复合一物在消化道腹腔上皮细十面体日后能吸收所能够的蛋白表面但会的准确表达出来起决定性。尽管结构上相像，ACE2十分与大肠脏里面的输送复合一物混合，而是与大肠里面的输送复合一物混合，在大肠里面ACE2高度表达出来，被能吸收。而ACE2的这一功用与其蛋白质连锁反应糖体活性无关，其蛋白质连锁反应糖体活性不是与输送复合一物配对所要能。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的具体来说结构上

每种复合一物都是带有路径蛋白质的I型号紧密结合复合一物，用灰色暗示，而跨表皮结构上具体来说则用红色暗示。磷混合锡序（HEMGH）在ACE里面每一次两次，在ACE2里面每一次一次，并且坐落于黄红色框暗示的互补区具体来说内。ACE2和Collectrin彼此之间的互补区具体来说以红色暗示。为数字就是指的是每种人类文明复合一物质里面的为数。

4.ACE2表达出来的恒定

4.1 .ACE2的mRNA调控

ACE2以前是用于人类文明心律不整性以外周的cDNA文库克隆的，而ACE2 mRNA总体的表达出来则根据生理诬蔑应和病理前提而动态改变。迄今越来越多的确凿确有，ACE衍生一物或AT1复合一物阻滞剂对RAS的抑制作用主导作用但会回落ACE2mRNA的表达出来。抑制作用卤皮质激芝（或醛固酮）有可能通过抑制作用氧化应激而上升了巨噬蛋白里面的ACE2 mRNA。有为数Ang II、蛋白生物体和NF-κB在内的增生路径有可能但会抑制作用ACE2mRNA。干扰芝-γ和白蛋白介芝-4减至上皮蛋白里面ACE2遗传一物质的表达出来。因此，增生路径，有为数Ang II、蛋白生物体和连锁反应生物体κB，均有可能抑制作用ACE2mRNA。

Ace2敲除活体肺部间歇性可借遗传一物质的回落。一个组织大面积间歇性上升了人和家兔心肌梗死里面ACE2的表达出来但在家兔基本概念号科学研究里面，并未观察到心肌梗死里面ACE2遗传一物质总体的改变。ACE2过度表达出来抑制作用肺部出纤维蛋白间歇性可借的胶原生出。在间歇性的大肠中枢神经蛋白里面，间歇性中期的ACE2遗传一物质总体急剧下降，HIF（间歇性可借生物体）-1α积累后的后期增加至相像较宽总体。因此，低氧前提下ACE2表达出来的调控始终不能明确，有可能是环境或蛋白/骨髓相关联的。全诬蔑式维甲酸也辨识显露能减低参与者糖尿病家兔的ACE2遗传一物质总体。大肠蛋白连锁反应生物体1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌的都不该北至南认识到，是一种一个组织专一性mRNA生物体，其在人类文明里面的突变有可能但会所致消化道囊肿、生殖器脊柱、胰脏萎缩和MODY5。在蛋白系里面，ACE2被认定为HNF-1β的直接靶遗传一物质，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子的区多个HNF-1β混合官能团。ACE2互补一物Collectrin坐落于临近X性染色体上的ACE2官能团，也是HNF-1mRNA生物体的靶遗传一物质，有为数胰脏β蛋白里面的HNF-1α和消化道上皮蛋白里面的HNF-1β。因此，我们可以推断ACE2和Collectrin遗传一物质的表达出来是由HNF-1mRNA生物体协同恒定的。

4.2 .ACE2剥落和自然地

ACE2被认定为血吸虫病甲型号复合一物，据报导，ACE2作为清晰分子可和/或其跨表皮区在接种时与血吸虫病感染以外壳一起被自然地，此内吞主导作用对感染接种至关重要。即使重组SARS表面但会配体 Spike复合一物与ACE2粒子时，自然地也能愈演愈烈。不太可能有人提显露两种间接地，即Clathrin复合一物相关联和非相关联血吸虫病型号心肌梗塞甲型号进到靶蛋白间接地。然而，ACE2蛋白质头的主导作用是有非议的；例如在另一项科学研究里面，ACE2蛋白质头的紊乱十分负面影响血吸虫病型号心肌梗塞-CoV的进到，但它但会减弱这一过程。与ACE相像，ACE2可受到近表皮氢化事件(剥落)的负面影响，无罪释放裂解活性十面体以外结构上具体来说。佛波酯、金属在离子霉芝、内毒芝、白蛋白介芝-1β或肿胀生物体α可抑制作用该过程。剥落是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，肿胀生物体-α转化成连锁反应糖体；平面图3)可借，ADAM17-敲除蛋白里面，ACE2剥落减低。此以外，钙调复合一物混合官能团在ACE2的十面体质头部被认定，钙调复合一物的抑制作用上升ACE2十面体以外结构上具体来说向培养上清液的无罪释放（剥落）。尽管因为反向ACE2和残留的十面体内结构上具体来说的主导作用已为未确切，因为ACE2十面体以外结构上具体来说剥落的生理诬蔑应主导作用始终断定，但剥落似乎与血吸虫病型号心肌梗塞-CoV蛋白的进到和粘贴有关，并且ADAM17衍生一物可在体以外抑制作用血吸虫病型号心肌梗塞-CoV的粘贴。

参考资料：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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