J Exp Med:探究DNAH17错义突变导致精子尾部结构不稳定及弱精子症

根据联合国的标准，中都前向青年运动的体内少于32%即为较弱体内病。青年运动能力低落的体内难以穿过女性生殖道而与卵细胞结合，从而所致怀孕力低落甚至娶妻。学术研究说明了，较弱体内病约占男性娶妻的19% 。尽管许多诱因（如生活方式、环境污染、精索下腹部以及感染等）可能但会所致较弱体内病，但遗传诱因也是最重要的诱因。体内背部的核心形态又被叫作轴丝，它是由9两组真核细胞二联体围绕两根中都央真核细胞骨架成型的9+2形态，是体内青年运动的形态基础。每两组真核细胞二联体可包含A、B亚真核细胞，其中都A亚真核细胞深褐色“O”字形，B亚真核细胞深褐色“C”字形，其开口的两端连在一起于A亚真核细胞上。根据两根中都央真核细胞骨架所在的水平面把真核细胞二联体分成两外，一外有4两组真核细胞二连体，另一外有3两组真核细胞二联体。在三两组真核细胞二联体中都，其中都外的被概念为1号真核细胞二联体，顺着B亚真核细胞开口的朝著，依次为2-9号真核细胞二联体。A亚真核细胞上连在一起有内、外动力臂，这些臂是由重链、中都外链和亚基抗原一两组，其中都重链抗原（dynein axonemal hey chains）能够水解ATP，为体内青年运动备有能量。2019年10月28日，中都国人科学核心技术大学史庆华教授团队在The Journal of Experimental Medicine上撰写了题为A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia的论文。他们首次媒体报道了DNAH17（dynein axonemal hey chains）纯合错义基因型特异引发4-7号真核细胞二联体不保持稳定，并所致较弱体内病。首先，史庆华课题两组断定了一个尼泊尔近亲结婚家系，该家系共3位男性娶妻患者，患者体内数和形态情况下、但青年运动能力低落，乏善可陈为较弱体内病。利用透射电子显微镜对患者的体内背部形态进行观察，断定其体内背部东北角形态情况下，但主段和细段深褐色现更高比重的4-7号真核细胞二联体不足之处。通过对该家系的民外两组织的全都外显子测序和Sanger测序等量化，当有DNAH17的纯合错义基因型（c.G5408A，p.C1803Y）为该家系较弱体内病的潜在致病基因型。DNAH17抗原是位于轴丝外动力臂上的重链抗原，能够水解ATP，从而为体内青年运动备有能量。该学术研究检测了DNAH17抗原在不同民外两组织中都的表达和有别于，断定DNAH17特异性地表达于睾丸中都，且主要有别于在体内背部。为了确定他们断定的DNAH17基因型是否但会所致体内背部轴丝异常，史庆华教授团队利用CRISPR/Cas9核心技术制备了与患者基因型相同的果蝇模型。断定Dnah17基因型果蝇也深褐色现与患者同样的体内异常，即体内青年运动能力显着下降，附睾细内体内背部东北角形态情况下，但主段和细段深褐色现更高比重的4-7真核细胞二联体不足之处，说明了DNAH17的这种纯合错义基因型确实但会所致较弱体内病。进一步的学术研究断定，基因型果蝇睾丸、附睾头和附睾体中都的体内轴丝形态都未见异常，只有附睾细中都的体内才深褐色现4-7号真核细胞二联体的不足之处， 提醒4-7号真核细胞二联体的不足之处不是由于体内背部成年期过程中都的真核细胞成型缺失所致的。附睾细是体内存储的场所，那么体内背部4-7号真核细胞二联体的不足之处是不是由于附睾背部微环境或体内在附睾内储存时外长而所致的呢？为回答这些问题，作者将附睾体侧边输精管，使体内不能进入附睾细。有趣的是，随输精管时外延长，基因型果蝇附睾体中都的体内也深褐色现更高比重的背部东北角和细段4-7号真核细胞二联体不足之处，提醒：不是由于附睾背部微环境而是由于体内的以致于储存所致了体内背部东北角和细段4-7号真核细胞二联体不保持稳定。该学术研究成果首次了解到动力臂抗原对维持体内背部轴丝形态的保持稳定是必需的，也提醒体内背部9两组真核细胞二联体的形态、分子一两组和本质可能不同。这些断定不仅促成了对体内背部轴丝形态的认识，也为这类较弱体内病患者的临床、开发新的病人方法、以及以怀孕为目的的指导同房等备有了科学依据。原始出处：Zhang B#1, Ma H#2, Khan T#1, et al.A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia.J Exp Med. 2019 Oct 28. pii: jem.20182365. doi: 10.1084/jem.20182365. [Epub ahead of print]